Schwalbe 发现脑脊液-淋巴通路(2)

据说类淋巴系统的活动主要在夜间，功能是清除血管腔隙液，脑组织的代谢废物和有害物质。

那么脑脊液又是如何进入颅外淋巴循环的呢?

美国的 Jonathan Kipnis(上图)团队2015年在 Nature Medicine 报导，使用更精确的方法来检查 \"脑膜 - Meningeal\" 的淋巴系统。

Kipnis 团队发现围绕脑的表面有一个淋巴管的 \"网络 - Network\"，后来又发现这个网络还深入到脑组织之中，揭示了脑膜淋巴血管系统的存在，功能是清除血管间隙液和大分子物质(包括代谢废物或毒性物质)。

虽然这些淋巴管是可以被肉眼看见的，但是传统的解剖方法是直接取出脑组织，所以没有人再去观察脑膜上的淋巴管了。

因此，脑脊液出颅至少有两条通路，一是蛛网膜颗粒投射入颅静脉窦，脑脊液经过脑静脉回到血循环。二是通过脑膜淋巴管吸收，再回到静脉系统。

在这之前，人们已经认识到脑血管腔隙液可以通过类淋巴系统融入脑脊液，然后经过嗅球，嗅神经，筛状板，再经鼻腔黏膜下淋巴管吸收(上图，引自 Juan Taveras AJNR 1984年)。

有人发现，把荧光物质打入小鼠的脑脊液之后，荧光物质首先从 “嗅觉神经 - Olfactory” 和视神经鞘的间隙经筛状板流出，11分钟之后进入颈淋巴管，16分钟后进入颈淋巴结，25分钟之后才进入面部的静脉。提示荧光物质先进入淋巴管然后才流入静脉。

淋巴引流的速度与年龄有关，年纪越大，流速越慢。

在老年小鼠身上重复上述实验时，发现荧光物质28分钟才进入颈部淋巴结，38分钟后才进入面部静脉。

其他脑脊液与脑膜淋巴管的通路也存在。

Kipnis 团队上述这一发现把丹麦学者 Nedergaard 的类淋巴系统与脑膜淋巴管联系在了一起。

你走你的阳光道，我走我的独木桥。

小鼠大概与人不同，小鼠的脑脊液主要通过淋巴引流而进入静脉。在本世纪80年代人们就发现羊和兔子脑中至少50%的脑脊液从淋巴管排出。

从脑淋巴管的功能，人们推测脑脊液-淋巴管的联系可能与脑变性疾病的发生有关。

比如 “阿尔茨海默氏病 - Alzheimer’s Disease” 和 Creutzfeldt-Jakob 病，都出现 “淀粉样蛋白 - Amyloid” 的堆积。在正常情况下，血管间隙液清除15-20%的淀粉样蛋白，直接流入颈淋巴结。

到目前为止，有证据显示脑的类淋巴系统和脑膜的淋巴通路可能与阿尔茨海默氏疾病，脑外伤和蛛网膜下腔出血的脑损伤有关。

法国的 Maxime Gauberti(上图右)团队把阿替普酶打入脑脊液之后，促进了蛛网膜下腔出血动物模型的类淋巴功能，理论上应该降低颅内压，减少脑积水。

我的实验室也发现类淋巴系统可能与新生儿脑出血后的脑积水形成有关。丁研(上图左)博士通过保护新生大鼠脑的类淋巴系统，减少了脑室出血后的脑积水和脑组织损伤，从而改善了神经功能。

明修栈道开静脉，暗度陈仓走淋巴。

最早描述脑脊液现象的是古希腊的 \"希波克拉底 - Hippocrates\" 和 \"盖伦 - Claudius Galen\"(公元130-200，见 Galen 一章)。

在希波克拉底和盖伦之后，因为解剖方式的改变，人们直接切掉头颅放血，同时也放掉了脑脊液，所以上千年来没有人注意到人有脑脊液。

第一个详细描述了脑脊液的是瑞典的 Emanuel Swedenborg(1688-1772，见 Swedenborg 一章，上图)。

Swedenborg 是宗教人士，他在人脑中寻找灵魂的时候发现了脑脊液。因为他不是学医的，所以在他死后，他有关脑脊液的文章在1887年才由后人发表。

有意思的是 Swedenborg 把脑脊液称为 “精神淋巴 - Spirituous Lymph”。

这大概是历史上第一次把脑脊液与淋巴循环联系在了一起。

虽然脑脊液-淋巴通道已经研究了150多年了，其与临床疾病的关系尚有待确立(上图)。

有人发现手术切除嗅神经，损毁筛状板后(应该导致脑脊液-淋巴回流障碍)，病人并未出现脑积水。推测是脊髓脑脊液与淋巴的连接，可能代偿了筛状板损伤引起的脑脊液-淋巴回流障碍。

但是2000年时有人报道，颅底手术后8%的病人立即出现脑积水，其中一半伴有脑脊液漏，不知是否与损伤脑脊液-淋巴通路有关。

另外嗅球发育不全的人和小鼠时常伴有脑积水。

文章来源：《人类学学报》 网址: http://www.rlxxb.cn/zonghexinwen/2020/1029/398.html